【2021年欧洲肿瘤内科学会-免疫肿瘤学年会】EGFR TKI耐药NSCLC免疫治疗便添新证

由此可知AE当中止，2由此可知病人可能当中止

营养不良缓解原因

截至2021年7月13日的数据集，ORR为59.4%，替布里凤肌肉注射合组肌肉注射推测出有较好的克服基因强调治疗法病毒性的作用；不论EGFR的基因型免疫球蛋白、既往给与的EGFR TKI治疗法的方案，皆推测较好的缩瘤作用。

缓解停留时间

截至2021年7月13日数据集上半年时，65.0%的病人（26/40）仍在给与治疗法。体现出有抑制病毒治疗法必需的病人专一加成的优点。

基因基因型特征统计分析

通过NGS检测孔径或血液样本的基因可知，与既往EGFR-TKI病毒性基因可知相似。4由此可知病人（13%）出有现EGFR C797S病毒性基因型，类似共基因型包括：TP53，PIK3CA，RB1等。单因素统计分析推测，EGFR基因型类型（L858R, 19del, T790M, C797S）和病毒性共基因型（RB1, PIK3CA, TP53, KRAS, CTNNB1）与治疗法加成无关；PIK3CA基因型病人在无加成病人当中富集，但无法达到统计差异。

兼容性

替布里凤肌肉注射合组肌肉注射治疗法EGFR-TKI病毒性NSCLC安全可耐受，AE可知与既往替布里凤肌肉注射合组肌肉注射治疗法驱动基因基因型阴性病人的研究工作相似，类似AE为肌肉注射特别AE。在40名病人当中，37由此可知病人（92.5%）起因TEAE，13由此可知病人（32.5%）起因≥3级TEAE, 7名病人（17.5%）出有现了SAE，大多数（85.7%）得到了解决或提高。

研究工作结论

替布里凤肌肉注射合组肌肉注射对EGFR基因型的EGFR-TKI治疗法失败的当中期非鳞状NSCLC病人初步推测出有较好的抑制骨髓效用，以及较好的兼容性。

本研究工作将继续展开，以持续观察该合组治疗法方案的效用和兼容性。

EGFR TKI病毒性NSCLC抑制病毒治疗法方针的直觉与优化

ATLANTIC研究工作结果表明，对于EGFR TKI病毒性的NSCLC，抑制病毒单解毒后线或治疗法在PD-L1≥25%青年人初显必需，但是效用有限。

多项研究工作聚焦了抑制病毒+肌肉注射一线或治疗法TKI病毒性NSCLC，结果令人鼓舞，其当中BGB-A317-2001-IIT研究工作当中替布里凤肌肉注射合组肌肉注射治疗法EGFR TKI病毒性NSCLC，首次统计分析结果ORR 59.4%，在都有研究工作当中推测出有效用军事优势。

IMpower150研究工作的结果表明，抑制病毒+含锂双解毒肌肉注射+抑制静脉可以进一步提升效用，但是3级以上TEAE、irAE肥胖率、治疗法当中止率增加，兼容性堪忧。ORIENT-31研究工作结果也印证了这一点。并且病人农业负担重，增大了后线或治疗法选择。

如何优化抑制病毒治疗法+肌肉注射+抑制静脉生成解毒物治疗法方针，是一个在此之后待找出有。

为此，BGB-A317-2001-IIT研究工作方案开展扩展字段（字段2）研究工作，评估替布里凤肌肉注射合组肌肉注射和贝伐凤肌肉注射治疗法伴 EGFR 敏感基因型且既往EGFR-TKI 治疗法失败的非鳞非小蛋白肺炎病人的效用及兼容性。该研究工作创另行性的设计了替布里凤肌肉注射+贝伐凤肌肉注射+白蛋白制剂的治疗法方案，不但用作了必需率更为极高的白蛋白制剂，给解毒无需激素预处理，临床研究用作更为方便，而且去锂降低了毒性，保留锂作为后线或治疗法的选择，从来回治疗法的出有发点可能给病人带来更为大获益。抑制病毒+去锂肌肉注射+抑制静脉模式提供了一个治疗法另行思路，结果毫无疑问期待。

EGFR基因型到其他驱动基因基因型：期望已来

从机制上看，除EGFR基因型皆的其他基因基因型对骨髓抑制病毒透环境影响相去甚远。ALK/ROS1/RET基因型NSCLC大体体现出有“和气”骨髓抑制病毒透环境的优点：ALK亚胺的NSCLC病人TMB和PD-L1强调高，ROS1融合的NSCLC TMB高，PD-L1无差异，RET基因型NSCLC PD-L1强调素质和TMB高。而KRAS/BRAF基因型NSCLC却体现出有“刺”骨髓抑制病毒透环境：KRAS基因型NSCLC病人PD-L1和TMB素质极高，ROS1融合的NSCLC TMB高，PD-L1无差异。抑制病毒治疗法在这些基因型中性的NSCLC病人当中的临床研究效用也各不相同。在ALK、ROS1、 RET基因型的NSCLC病人当中，基因强调仍为主要治疗法暴力手段，ICI治疗法获益有限。而在KRAS基因型、BRAF基因型的NSCLC病人当中，ICI治疗法拿到了较好的获益，抑制病毒与基因强调治疗法的混搭毫无疑问聚焦。

总之，期望已来，聚焦仍在继续。

参考文献

1. BH Han, et al. 2021 ESMO-IO. P148.

2. K Isomoto, et al. Clin Cancer Res. 2020;26(8):2037-2046.

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4. J Zhang et al. 2019 WCLC. MA11.06.

5. S Lu et al. ESMO AISA 2021. VP9.

6. M. Shirish et al. 2021 WCLC. OA09.03.

7. T Jiang, et al. Signal Transduct Target Ther. 2021;6(1):355.

8. M Reck, et al. Lancet Respir Med. 2019;7(5):387-401.

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