诺华NET之声︱神经内分泌癌细胞文献速递与专家点评（26）

无关的bpNET呕吐结核病无关生存特别是在好于sp-bpNET，而肿突起四活体国际标准（TC或AC）与诊治时的年岁是sp-bpNET独立的病症考量。

本研究者与既往文献报道近似于，MEN1及DIPNECH无关的bpNET稀有愈演愈烈转回和结核病无关的幸存者，目前极少报道了8则有MEN1无关的bpNET幸存者流血事件。反之亦然，sp-bpNET病症异质连续性明显，不众所周知类肝癌和老年呕吐有时候生存期较长。本研究者112则有sp-bpNET呕吐中都极少有20则有愈演愈烈了结核病无关幸存者流血事件，未能来仍需要之后不断扩大试样冒险其病症影响考量。尽管sp-bpNET拒绝接受了不够为全力的手术治疗法，三四组呕吐ki67比率和钍禽兽、散发连续性与MEN1无关的bpNET黏膜转回率以外无特别是在连续性相异，尚很难对sp-bpNET相比之下较差的病症做成有效解释。

另外，MEN1凋亡在上述三四组bpNET生存相异中都的潜在意味世人探究。演进不够佳的bpNET中都的上述三四组呕吐病症的相异区别于肝NET的三个类同型，DIPNECH无关的bpNET与自身免疫连续性萎缩连续性肝炎造成的I同型肝NET近似于，大部份不愈演愈烈转回，病症不错。MEN1无关的bpNET区别于II同型肝NET,而肝泌素突起愈演愈烈与MEN1凋亡密切无关，较少愈演愈烈转回，病症第二大I同型肝NET。sp-bpNET区别于III同型肝NET, 容易愈演愈烈黏膜和肝转回，病症较差。

本研究者结果长期以来存在一些局限连续性，需要未能来不够多现代医学数据资料的反对和验证。现代医学实践中都，演进不够佳的bpNET中都的上述三四组呕吐应加强鉴别诊治，治疗法和随访可以在指南的框架下有意识管理者。

02

A multigenomic liquid biopsy biomarker for neuroendocrine tumor disease outperforms CgA and has surgical and clinical utility

神经细胞核生理肿突起结核病的多基因序列四组气体切片有机体；也优于CgA，有着手术和现代医学实用连续性

Annals of Oncology[IF=32.976]

研究者背景：

有机体；也是乳肝癌管理者的主要工具。嗜镁粒蛋白A（CgA）是神经细胞核生理肿突起（NETs）的常见有机体；也，但一般来说与同样连续性欠佳。本研究者相比之下来说较了5年随访其间血清多基因序列四组有机体；也（NETest）与传统CgA的NETs诊治稳定连续性。

研究者方法：

该研究者为横跨多中都心、多东欧国家的观察连续性、前瞻连续性、相比之下来说较连续性扇形链表研究者。研究者关的2个链表，每个链表以外包含健康对照四组、良连续性病变四组、非NET肿突起四组及NETs四组：1）链表一：向受试者挖掘3 ml全血用以NETest检查，分析简报NETest在诊治、分期等上都的正确地连续性；2）链表二：向受试者挖掘3 ml全血或血清，分别用以NETest或CgA检查，配对系统连续性、对比NETest或CgA在诊治、分期及预期术后开刀等上都的正确地连续性。研究者设计者参看表1。

研究者结果：

1. NETest诊治比率很高，优于CgA：在链表1，NETest总的诊治比率为91%，不尽相同部位NETs的诊治比率大致相同：嗜镁细胞核突起Company副轴突突起（98%）、肝（96%）、小肠（94%）、血栓（91%）、肝（80%）、阑尾（79%）和口腔（45%）；参看由此可知1A。在链表2，NETest诊治比率（黄绿色圈）普遍很高于CgA（蓝黑色圈），大致相同87%与54%；同时，NETest的相比之下危险度特别是在优于CgA；参看由此可知1B。

由此可知1 有机体；也诊治稳定连续性

注解：CON, control; BD, Benign disease; NEO, other neoplasia; CUP, carcinoid of unknown primary; Pheo, pheochromocytoma; PGL, paraganglioma; R, rectal; BP, bronchopulmonary (lung); P, pancreatic; SB, small bowel; G, gastric; burgundy circles, the NETest; dark blue circles, the CgA test.

2. NETest检查数绝对值与NETs病两口形状及分期无关：该研究者特别收集腔镜或手术后的阑尾、口腔、肝标本，通过NETest检查及系统连续性，发现NETest检查水平与NETs分期和形状特别是在自始无关。参看由此可知2。

由此可知2 不尽相同分期和形状NETs的NETest评级

注解：*, P

3. NETest检查与技术手段安全检查自始确连续性好，优于CgA：用到CT/MRI/68Ga-SSA-PET安全检查，82% NETs技术手段乳肝癌；技术手段乳肝癌与阴连续性NETs的NETest检查数绝对值大致相同51±1与21±1；技术手段自始确连续性为91%。CgA技术手段自始确连续性则为46%。参看由此可知3。

由此可知3 有机体；也（NETest vs CgA）与技术手段高分辨率自始确连续性系统连续性

4. NETest检查可突显结核病自始常、四活体国际标准与转回具体情况：1）NETest可将NETs分为技术手段阴连续性、稳定与重大突破三种结核病自始常（由此可知4A）；世人注意的是技术手段阴连续性发病中都，53%发病孔径下（镜检）乳肝癌，NETest乳肝癌率则为77%，NETest与镜检自始确连续性为83%（由此可知4B）。2）NETest可对NETs顺利完成国际标准：G1（40±1）、G2（50±1）与G3（52±4）（由此可知4C）。3）转回连续性NETs的NETest评级特别是在很高于发散NETs，大致相同52±1与38±1；亚四组系统连续性推断血栓、小肠来源NETs的NETest评级有着特别是在的统计学关联连续性（由此可知4D）。

由此可知4 NETest与现代医学参数无关连续性系统连续性

注解：IND, image-negative disease; SD, stable disease; PD, progressive disease; R1, R1 resection (microscopic disease); R0, R0 resection (‘true’ negatives); TC, typical carcinoid; AC, atypical carcinoid; BP, bronchopulmonary (lung); P, Pancreas; SB, small bowel; L, localized; M, metastatic. *, P

5. 在分析简报结核病自始常、四活体国际标准与转回具体情况上都，NETest优于CgA：1）在重大突破连续性NETs中都，NETest与CgA乳肝癌率大致相同95%与57%（由此可知5A）；在稳定连续性NETs中都，则大致相同78%与35%。2）在NETs国际标准中都，NETest比CgA不够正确地（相同OR绝对值具体前提，乳肝癌率不够很高）（由此可知5B）。3）了系统转回两口上都，NETest比CgA不够正确地（相同OR绝对值具体前提，乳肝癌率不够很高）（由此可知5C）。

由此可知5 有机体；也（NETest vs CgA）与现代医学参数无关连续性系统连续性

注解：(A) Progressive disease. (B) Grade analysis by McNemar’s test. (C) Metastasis assessment using the McNemar’s test. burgundy circles, the NETest; dark blue circles, the CgA test. Dotted lines re?ect 50% who are biomarker positive (horizontal line, 4B-C) and an OR of 1.0 (vertical line: 4B-C). AC, atypical carcinoid; TC, typical carcinoid; No, no metastasis; Yes, with metastasis.

6. 在预期术后开刀上都，NETest优于CgA：1）NETs发病，术前NETest检查以外乳肝癌（68±3）；R2切除术后，NETest检查绝对值看不成明显急剧下降（60±6）；R1或R0切除术后，NETest检查绝对值以外明显急剧下降，大致相同45±4与22±2（由此可知6A）。2）R2或R1切除术后，NETest乳肝癌率为100%；R0切除术后，NETest乳肝癌率则为31%；世人注意的是，在R0四组，NETest检查绝对值自始常发病在24个月初随访其间以外未能开刀，而NETest检查绝对值乳肝癌发病则有81%的呕吐成现术后开刀（由此可知6B）。3）在链表2亚四组系统连续性中都：所有NETs发病术前NETest检查以外乳肝癌，CgA乳肝癌率则为28%；R0切除术后，NETest与CgA乳肝癌率大致相同28%与7%，NETest乳肝癌病人术后以外开刀，CgA乳肝癌呕吐只有11%成现术后开刀（由此可知6C）。

由此可知6 有机体；也（NETest vs CgA）与术后开刀预期

注解：POD0, pre-operative NETest score; POD30, post-operative day 30 NETest score; R0, R0 resection; R1, R1 resection; R2, R2 resection.

研究者结论：

相比之下来说于CgA，NETest可以正确地诊治NETs，是技术手段、结核病国际标准、结核病自始常和转回两口分析简报的必需替代；也。多基因序列四组气体切片是NETs结核病的正确地有机体；也。

研究者专家人民网

杨建伟、胡翘廷

潮汕省肿突起医务人员

目前NETs的诊治与了系统主要依靠穿刺或术后临床切片、技术手段安全检查以及基于肿突起有机体；也的血清学安全检查，但以外长期以来存在各自的缺陷。就切片而言，痛楚大，安全连续性很高，必需突显切片部位当时的肿突起有机体学特连续性，部份病人耐受不了反复切片等；就技术手段安全检查而言，目前常见的有CT、MRI以及基于68Ga-SSA或18F-FDG的PET/CT安全检查，但长期以来存在辐射暴露、必需检查到孔径下乳肝癌病两口或也就是说渗入病两口等局限连续性；就血清；也而言，既往NET血清；也检查主要以外都在肿突起从新陈代谢中间体上都如CgA，然而针对肿突起从新陈代谢中间体的检查只必须化学反应肿突起在愈演愈烈、发展反复中都的某一有机体学特连续性，对于有着特别是在异质连续性的NETs而言，现代医学应用实用价绝对值十分可视。因此，现代医学上亟需联合开发成一种很高效灵敏、痛楚小、即时动态、必须较全面化学反应肿突起异质连续性、检查额度尚可拒绝接受的NETs检查工具，以指导、原则NETs的现代医学诊治。

既往研究者人员在将近10000个试样的大同型乳肝癌基因序列四组由此可知谱（TCGA）数据资料以外都，通过对比系统连续性筛选成了51个NETs无关基因序列，这些基因序列四都是由的基因序列团推断成了不够佳的神经细胞核生理记号能力。而本研究者所用的NETest检查方法自始是基于上述51个基因序列，通过特定方法和PCR检查技术创从新成来的多基因序列四组血清有机体记号物，以专门识别有着神经细胞核生理基因序列同型的肿突起。从研究者数据资料来看，NETest在NETs诊治及呕吐用时管理者上都，显露了大片的现代医学运用前景。

该研究者显露了诸多亮点：其一，该研究者为横跨多中都心、多东欧国家的大试样、观察连续性、前瞻连续性、相比之下来说较连续性扇形链表研究者，研究者数据资料有着较很高的别具特色与可靠连续性。其二， NETest诊治NETs的比率很高（>91%），远很高于传统CgA（＜50%），可作为CgA的必需替代；也。其三，NETest灵敏度很高，可以发现技术手段安全检查阴连续性的也就是说病两口，这在治疗法策略制定以及随访安全检查项目同样上都有着不可忽视指导意味。其四，NETest可必需分析简报术后也就是说残余两口以及正确地预期术后开刀，这在术式同样、术后是否需要进一步治疗法等上都有着不可忽视的简介意味。其五，因NETest测定的是51个基因序列，既往研究者已经证明NETest个别基因序列的理解可必需预期胺受体放射连续性核素治疗法（PRRT）的疗效（精度达95%），因此，未能来NETest仍有显然进一步预期依维莫司、舒尼替尼等治疗法方案的疗效。此外，NETest在NETs国际标准、结核病自始常分析简报、非NETs突起种愈演愈烈神经细胞核生理转化的诊治以及检查额度等上都亦显露一定优势。

同时该研究者仍长期以来存在一定的近期，比如：NETest未能能预期NETs的愈演愈烈部位；NETest没能定义NETs的技术手段异质连续性；该研究者未能能延长随访短时间，以判断NETest在呕吐病症上都的预期实用价绝对值；NETest检查为扇形单点检查，没有人动态、多点了系统，并系统连续性其是否可作为即时疗效预期因子等。

在二代测序技术、多四组学研究者以及有机体信息学的赐福下，持续发展气体切片无关现代医学研究者更进一步如雨后春笋般不断涌现。NETest作为有意识精准现代医学背景下的中间体之一，随着检查技术的方法以及有机体信息学方法的深入，相信在随即的短期内，全从新的“NETest”可对检查结果进一步细分、注解与说明了，多维度体现其在诊治、治疗法、病症等上都的现代医学指导实用价绝对值。

03

Comparable survival benefit of local excision versus radical resection for 10- to 20-mm rectal neuroendocrine tumors

10至20 mm口腔神经细胞核生理肿突起发散切除术与根治连续性切除术的生存受益相当

European Journal of Surgical Oncology.[IF=4.424]

10 - 20 mm口腔神经细胞核生理肿突起（RNET）的最佳手术治疗法仍是一个有争议的问题。本研究者宗旨通过相比之下来说较发散切除术和根治连续性切除术之间的结尾，冒险10 - 20 mm RNET的最佳手术方法。

人类学家从SEER索引中都提取10 - 20 mm RNET的现代医学临床学信息。采用1：2倾向评级匹配（PSM）法平衡发散切除术四组和根治连续性切除术四组之间不平衡的基线协变数（P

本项研究者总计扩展到531则有直径为10 - 20 mm的RNET呕吐。拒绝接受根治连续性切除术的呕吐肿突起体积较大（P60岁（P = 0.005）、肿突起形状14 - 20 mm（P = 0.011）和M1分期（P

这项研究者结果指出，对于10 - 20 mm RNET呕吐，与发散切除术相比之下来说，根治连续性切除术无生存受益，这指出发散切除术显然是这些呕吐的充分治疗法。

04

Preoperative risk stratification of lymph node metastasis for nonfunctional pancreatic neuroendocrine neoplasm: An international dual-institutional study

无特连续性连续性血栓神经细胞核生理肿突起黏膜转回的术前危险自上而下：一项国际连续性双机构研究者

Pancreatology.[IF=3.996]

尽管黏膜转回（LNM）的长期以来存在定义了恶连续性潜能，但未能确定非特连续性连续性血栓神经细胞核生理肿突起（NF-PNEN）LNM的术前预期。我们试由此可知联合开发一个预期系统，极少用到术前可视的考量，对NF-PNEN的LNM安全连续性顺利完成自上而下。

研究者回顾连续性系统连续性了在京都大学（2007 - 2019）和纽约大学圣迭戈分校（2010 - 2019）拒绝接受R0/1 NF-PNEN切除术的呕吐。通过logistic回归系统连续性，用到术前考量顺利完成LNM安全连续性自上而下。相比之下来说较了各安全连续性四组的长期以来结尾。

该研究者总计扩展到131则有呕吐。116则有呕吐黏膜经临床安全检查，其中都23则有（20%）为LNM。放射学肿突起形状 [相较于1.5 cm，1.5 - 3.5 cm的OR为：13.5（95%CI：1.77 - 398），> 3.5 cm的OR为72.4（9.06-2257）]，

研究者结果指出用到术前放射学考量的预期了系统NF-PNEN的LNM安全连续性顺利完成自上而下。该自上而下有助于预期恶连续性潜能和确定外科手术和发散黏膜切除术的必要连续性。

05

Surgical Feasibility, Determinants, and Overall Efficacy of Neoadjuvant 177Lu-DOTATATE PRRT for Locally Advanced Unresectable Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors

177Lu-DOTATATE PRRT从新专用治疗法发散早期不可切除术十二指肠血栓神经细胞核生理肿突起的手术可行连续性、决定考量和上都疗效

THE JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE.[IF=10.057]

研究者分析简报了177Lu-DOTATATE胺受体放射连续性核素治疗法（PRRT）在十二指肠血栓神经细胞核生理肿突起（GEP-NETs）呕吐从新专用治疗法中都的应用。我们还评论了与PRRT后原发连续性肿突起可切除术连续性无关的变数。

本研究者扩展到了57则有原发肿突起不可切除术（因长期以来存在根据NCCN血栓食道肝癌标准定义的腹腔再加）的GEP-NET呕吐，这些呕吐既往拒绝接受过177LuDOTATATE治疗法但未能拒绝接受过任何手术治疗法。将其分为2四组：23则有无肝转回呕吐（四组1）和34则有潜在可切除术肝转回呕吐（四组2）。177LuDOTATATE与基于混合氨基酸的肾脏保护建立联系给药，mg为7.4 GBq（200 mCi）/时间段。在PRRT反复中都的3个不尽相同短时间点，用到三期对比增强四肢CT高分辨率评论手术可切除术连续性。评论PRRT总大大降低的4个主要类别。采用Kaplan—Meierformula_极限法计算无重大突破生存期（PFS）和总生存期（OS）。用到χ2检查和系统连续性变数与PRRT后可切除术原发连续性肿突起之间的无关连续性，P绝对值小于0.05视为有着统计学特别是在连续性。

研究者推断，77Lu-DOTATATE治疗法后，57则有呕吐中都15则有（26.3%）不可切除术的原发两口变为可切除术（第1四组7则有，第2四组8则有）。采用呕吐、生化、分子高分辨率和解剖高分辨率标准，分别在48则有呕吐（84%）、23则有呕吐（40%）、18则有呕吐(31%)和23则有呕吐(40%)中都观察到PRRT的完全或部份大大降低。第1四组和第2四组在2年时的PFS估计绝对值率大致相同95%和90%。2四组合并的2年OS为92.1%。在身患十二指肠神经细胞核生理肿突起的呕吐、GEP-NETs无周围黏膜再加的呕吐、原发肿突起小于5 cm的呕吐、肝转回不远大于1.5 cm的呕吐中都，PRRT后原发肿突起可切除术的比率特别是在较很高，肝转回两口不将近3个的呕吐，原发肿突起18F-FDG排泄的呕吐SUVmax小于5。

在中都度GEPNET呕吐中都，伴或不伴肝转回，其原发两口因腹腔再加而必需切除术，177Lu-DOTATATE治疗法后原发两口由不可切除术演进为可切除术，这样一来此类呕吐可顾虑从新专用PRRT。我们在177Lu-DOTATATE PRRT后观察到的呕吐的必需控制、有利的形态学和特连续性高分辨率大大降低以及众所周知的PFS和OS，将有助于减小此类呕吐的发病率和幸存者率。

06

177Lu-Dotatate plus long-acting octreotide versus high?dose long-acting octreotide in patients with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): final overall survival and long-term safety results from an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial

177Lu-Dotatate + 长效奥曲胺与很高mg长效奥曲胺在中都肠神经细胞核生理突起呕吐中都的相比之下来说较（NETTER-1）：一项闭馆标签、随机化、对照、Ⅲ期试制的最终总生存期和长期以来安全连续性结果

Lancet Oncology[IF=41.316]

Ⅲ期NETTER-1试制的主要系统连续性推断，在早期中都肠神经细胞核生理突起呕吐中都，177Lu-Dotatate建立联系长效奥曲胺与则有很高mg长效奥曲胺相比之下来说，无重大突破生存期特别是在强化。在此，人类学家简报了可视的总生存期和长期以来安全连续性结果的最终系统连续性。

这项闭馆、随机、3期试制入四组了来自国家和美国8个东欧国家41个研究者中都心的呕吐。呕吐为18岁及以上，身患发散早期或转回连续性、很高演进、生长抑素受体乳肝癌中都肠神经细胞核生理肿突起（Karnofsky体能自始常评级 ≥ 60），拒绝接受相同mg长效奥曲胺治疗法后结核病重大突破。通过交互式网络应答系统，将呕吐随机（1:1）重从新分配至制剂177Lu-Dotatate 7.4 GBq（200 mCi）每8周一次（4个时间段）+ 静脉注射长效奥曲胺30 mg（177Lu-Dotatate四组）或很高mg长效奥曲胺60 mg每4周一次（对照四组）。无重大突破生存期的主要站起先前已有报道；在此，我们报道了有意治疗法人群总生存期的关键考量次要站起。可视最终总生存期系统连续性在158则有幸存者后或末则有呕吐随机化后5年顺利完成，以先愈演愈烈者为准。长期以来随访其间，极少177Lu-Dotatate四组简报了特别关注的不好流血事件。本试制在ClinicalTrials注册。NCT01578239。

从2012年9月初6日至2016年1月初14日，231则有呕吐入四组并随机重从新分配拒绝接受治疗法。可视的最终系统连续性愈演愈烈在末则有呕吐随机重从新分配后5年（愈演愈烈142则有幸存者时）；177Lu-Dotatate四组的中都位随访短时间为76.3个月初（范围0.4 - 95.0），对照四组为76.5个月初（0.1 - 92.3）。未能大幅提高总生存期的次要站起：177Lu-Dotatate四组的中都位总生存期为48.0个月初（95% CI 37.4 - 55.2），对照四组为36.3个月初（95% CI 25.9 - 51.7）（HR 0.84 [95% CI 0.60 - 1.17]；双侧p = 0.30）。在长期以来随访其间，177Lu-Dotatate四组111名呕吐中都有3名（3%）记录到3级或不够相当严重的治疗法无关相当严重不好流血事件，但在安全连续性系统连续性月初末日期后未能简报从新的治疗法无关相当严重不好流血事件。111名给予177Lu-Dotatate的呕吐中都有2名（2%）成现骨髓增生间歇性syndrome，其中都1名在随机后33个月初幸存者（这是唯一简报177Lu-Dotatate治疗法无关幸存者的呕吐）。长期以来随访其间未能简报从新的骨髓增生间歇性syndrome或急连续性髓连续性乳肝癌发病。

综上所述，与很高mg长效奥曲胺相比之下来说，177Lu-Dotatate治疗法未能特别是在强化中都位总生存期。尽管最终总生存期未能大幅提高统计学特别是在连续性，但177Lu-Dotatate治疗法与很高mg长效奥曲胺单药治疗法相比之下来说，中都位总生存期的11.7个月初关联连续性显然被指成有着现代医学意味。长期以来随访其间未能简报从新的安全连续性频率。

注：*177Lu-DOTATATE PRRT治疗法未能在国内获批及港交所，极少供学术互动

研究者专家简介

郝静教授

北京师范大学诸城医务人员肿突起内科主任医师，芝加哥大学、副局长

爱沙尼亚奥胡斯大学现代医学实验肿突起学系访问学者

和澳洲安大略省乳肝癌研究者院访问学者

潍坊市医师建立联系会神经细胞核生理肿突起专委会 主任主任委员

潍坊市研究者同型医务人员建立联系会十二指肠肿突起MDT专委会副局长主任委员

山东有机体现代医学建筑工程有机体定向治疗法专委会副局长主任委员

潍坊市有机体活连续性建立联系会低剂量专业人士青年主任特别委员会副局长主任委员

潍坊市有机体活连续性建立联系会肝肝癌专业人士主任特别委员会政协委员

潍坊市老年现代医学研究者会老年肿突起专业人士主任特别委员会政协委员

潍坊市痛楚主任特别委员会肿突起精准医疗医师总会政协委员

潍坊市现代医常务理事普外科MDT学四组成员

研究者专家简介

杨建伟教授

潮汕省肿突起医务人员四肢肿突起内科主任、主任医师

潮汕师范学院中都西医结合肿突起专业人士硕士生导师

CSCO血栓肝癌研究者专家主任特别委员会主任委员

CSCO肝肝癌研究者专家主任特别委员会主任委员

CSCO十二指肠胰神经细胞核生理突起研究者专家主任特别委员会主任委员

CACA大肠肝癌研究者专家主任特别委员会低剂量四组主任委员

Annals of 中都文版十二指肠专刊编委

中都国医师建立联系会结口腔肝癌肿突起专业人士主任特别委员会主任委员

中都国老年常务理事老年肿突起专业人士主任特别委员会主任委员

潮汕省有机体活连续性建立联系会十二指肠肿突起学专业人士主任特别委员会常务主任委员

潮汕省有机体活连续性建立联系会肿突起营养与反对治疗法专业人士主任特别委员会主任委员

潮汕省有机体活连续性建立联系会大肠肝癌专业人士主任特别委员会政协委员

潮汕省医师建立联系会肿突起内科专业人士主任特别委员会副局长主任委员

潮汕省有机体活连续性建立联系会免疫治疗法专业人士主任特别委员会副局长主任委员

主要投身于十二指肠肿突起内科专业人士

研究者专家简介

胡翘廷芝加哥大学

潮汕省肿突起医务人员四肢内科医师

肿突起学芝加哥大学（南方综合大学）

研究者方向：肿突起微环境（消化系统肿突起）

。

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